Laktóza (mléčný cukr), bramborový škrob, stearát vápenatý.
Popis dávkové formy
Tablety jsou bílé, plochého válcovitého tvaru se zkosením.
Farmakokinetika
Při perorálním podání se rychle a poměrně úplně (90 %) vstřebává a poměrně rychle se z těla vylučuje. Biologická dostupnost po perorálním podání je 30–40 % (efekt „prvního průchodu“ játry, mikrosomální oxidace), při dlouhodobém užívání se zvyšuje (vznikají metabolity inhibující jaterní enzymy), její hodnota závisí na charakteru potravy a intenzitu prokrvení jater. Metabolizováno glukuronidací v játrech. Maximální koncentrace v krevní plazmě je dosaženo po 1–1,5 hod. Je vysoce lipofilní a hromadí se v plicní tkáni, mozku, ledvinách a srdci. Proniká hematoencefalickou a placentární bariérou do mateřského mléka. Komunikace s proteiny krevní plazmy je 90–95 %. Distribuční objem: 3–5 l/kg.
Do střeva se dostává se žlučí, je deglukuronidován a reabsorbován. Biologický poločas je 3–5 hodin, v průběhu podávání může být prodloužen na 12 hodin, 90 % se vylučuje ledvinami, méně než 1 % v nezměněné podobě. Neodstraňuje se hemodialýzou.
Farmakodynamika
Neselektivní betablokátor. Má antianginózní, hypotenzní a antiarytmické účinky. Neselektivně blokující beta-adrenergní receptory (75 % beta1– a 25 % beta2‑adrenoreceptory), snižuje tvorbu cAMP z ATP stimulovaného katecholaminy, v důsledku čehož snižuje intracelulární zásobení vápníkem, má negativní chrono-, dromo-, batmo- a inotropní účinek (snižuje srdeční frekvenci, inhibuje vodivost a excitabilita, snižuje kontraktilitu myokardu).
Na začátku užívání betablokátorů se v prvních 24 hodinách zvyšuje celková periferní vaskulární rezistence (v důsledku recipročního zvýšení aktivity alfa-adrenergních receptorů a eliminace stimulace beta2‑adrenoreceptory cév kosterního svalstva), ale po 1–3 dnech se vrací na původní úroveň a při dlouhodobém podávání se snižuje.
Hypotenzní účinek je spojen s poklesem srdečního výdeje, sympatickou stimulací periferních cév, poklesem aktivity renin-angiotenzinového systému (důležité u pacientů s iniciální hypersekrecí reninu), citlivostí baroreceptorů oblouku aorty ( nedochází ke zvýšení jejich aktivity v reakci na pokles krevního tlaku) a ovlivnění centrálního nervového systému. Hypotenzní účinek se stabilizuje na konci 2 týdnů kurzu.
Antianginózní účinek je způsoben snížením potřeby myokardu kyslíkem (v důsledku negativně chronotropního a inotropního účinku). Snížení srdeční frekvence vede k prodloužení diastoly a zlepšení perfuze myokardu. Zvýšením koncového diastolického tlaku v levé komoře a zvýšením protažení svalových vláken komory může zvýšit spotřebu kyslíku, zejména u pacientů s chronickým srdečním selháním.
Antiarytmický účinek je dán eliminací arytmogenních faktorů (tachykardie, zvýšená aktivita sympatiku, zvýšený obsah cAMP, arteriální hypertenze), snížením rychlosti spontánní excitace sinusových a ektopických kardiostimulátorů a zpomalením atrioventrikulárního vedení. Inhibice vedení vzruchu je pozorována převážně v antegrádním a v menší míře v retrográdním směru přes atrioventrikulární uzel a podél dalších drah. Podle klasifikace antiarytmik patří do skupiny léků II. Snížení závažnosti ischemie myokardu – snížením potřeby myokardu kyslíkem lze snížit i poinfarktovou mortalitu díky antiarytmickému účinku.
Schopnost zabránit rozvoji bolestí hlavy cévního původu je dána snížením závažnosti dilatace mozkových tepen v důsledku beta-blokády cévních receptorů, inhibicí agregace krevních destiček a lipolýzy způsobené katecholaminy, snížením adheze krevních destiček, prevencí aktivace krevních koagulačních faktorů při uvolňování adrenalinu, stimulace zásobení tkání kyslíkem a snížení sekrece reniny.
Snížení třesu s propranololem může být způsobeno beta blokádou2-adrenergní receptory. Zvyšuje aterogenní vlastnosti krve. Posiluje děložní stahy (spontánní a způsobené léky stimulujícími myometrium). Zvyšuje bronchiální tonus.
Indikace
Arteriální hypertenze, námahová angina pectoris, nestabilní angina pectoris, sinusová tachykardie (včetně hypertyreózy), supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní, supraventrikulární a ventrikulární extrasystol, prevence infarktu myokardu (systolický krevní tlak – více než 100 mm Hg, esenciální migrafeochromocytom Hg), migrafeochromocytom (prevence záchvatů), jako adjuvans při léčbě tyreotoxikózy a tyreotoxické krize (v případě intolerance tyreostatických léků), sympato-adrenálních krizí na pozadí diencefalického syndromu.
Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivo, atrioventrikulární blok II-III stupně, sinoaurikulární blok, sinusová bradykardie, arteriální hypotenze, nekontrolované chronické srdeční selhání IIB-III stupně, akutní srdeční selhání, akutní infarkt myokardu (systolický krevní tlak – méně než 100 mm Hg), kardiogenní šok, plicní edém, syndrom nemocného sinu, Prinzmetalova angina pectoris, kardiomegalie (bez známek srdečního selhání), vazomotorická rýma, okluzivní onemocnění periferních cév, diabetes mellitus, metabolická acidóza (včetně diabetické ketoacidózy), bronchiální astma, závislost na bronchospastických reakcích, chronická obstrukční plicní onemocnění (včetně anamnézy), feochromocytom (bez současného užívání alfa-blokátorů), spastická kolitida, současné užívání s antipsychotiky a anxiolytiky (chlorpromazin, trioxazin aj.), inhibitory MAO, období kojení, věk do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena).
S opatrností – selhání jater a/nebo ledvin, hypertyreóza, myasthenia gravis, srdeční selhání, feochromocytom, psoriáza, těhotenství, alergické reakce v anamnéze, Raynaudův syndrom, stáří.
